Ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκων

[anastasios theodoridis]

Οι υψηλές δόσεις των στατινών, των γνωστών και ευρέως χρησιμοποιούμενων φαρμάκων που μειώνουν το επίπεδο της «κακής» χοληστερίνης, μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο για εμφάνιση διαβήτη, αν και οι ωφέλειες για την καρδιά συνεχίζουν να υπεραντισταθμίζουν τους κινδύνους, σύμφωνα με μια νέα βρετανική επιστημονική έρευνα.
Αυξημένος κίνδυνος διαβήτη με την κατανάλωση στατινών

Οι ερευνητές, με επικεφαλής τον Ντέιβιντ Πράϊς του πανεπιστημίου της Γλασκόβης, που δημοσίευσαν τη σχετική μελέτη στο περιοδικό του Αμερικανικού Ιατρικού Συλλόγου (JAMA), σύμφωνα με τα πρακτορεία Ρόιτερ και Γαλλικό, έκαναν μια συγκριτική επαναξιολόγηση των τελευταίων σχετικών με το θέμα επιστημονικών μελετών (μετα-ανάλυση), οι οποίες αφορούν περίπου 32.800 ανθρώπους.

Οι επιστήμονες κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι η υψηλή δοσολογία στατινών συνδέεται με αύξηση έως 12% των νέων περιστατικών διαβήτη, όμως οι ίδιες υψηλές δόσεις βοηθούν σημαντικά στον περιορισμό των καρδιαγγειακών προβλημάτων στους ασθενείς, πράγμα που μεταφέρει τελικά στους γιατρούς το δίλημμα να εξισορροπήσουν, κατά την κρίση τους και ανάλογα με την κάθε μεμονωμένη περίπτωση, το «ισοζύγιο» οφέλους-κόστους από την χορήγηση στατινών.

Σε μια περίοδο πέντε ετών κατά μέσο όρο, το 8,4% των ασθενών εμφάνισαν διαβήτη και οι περισσότεροι από αυτούς ανήκαν στην ομάδα που είχαν πάρει στατίνες σε υψηλές δόσεις, ενώ όσοι είχαν πάρει μικρότερη δοσολογία, είχαν λιγότερα περιστατικά εμφάνισης διαβήτη. Από την άλλη, όμως, η ομάδα με την εντατικότερη χορήγηση στατινών εμφάνισε συγκριτικά λιγότερα σοβαρά καρδιαγγειακά περιστατικά (μείωση έως 16%).

Πάντως οι ερευνητές συνιστούν στους καρδιολόγους να έχουν το νου τους για τυχόν εμφάνιση διαβήτη στους ασθενείς στους οποίους χορηγούν στατίνες, οι οποίες κυκλοφορούν με διάφορες εμπορικές ονομασίες, όπως Lipitor, Pravachol, Crestor κ.α. Τα φάρμακα αυτά μειώνουν τον κίνδυνο εμφράγματος και εγκεφαλικού, επειδή ρίχνουν το επίπεδο της «κακής» χοληστερίνης (LDL-χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεϊνης).

Οι βρετανοί επιστήμονες διευκρίνισαν ότι η έρευνά τους δεν συνεπάγεται ότι οι ασθενείς πρέπει να σταματήσουν να παίρνουν στατίνες, θα έπρεπε όμως να κάνουν τακτικό έλεγχο για διαβήτη, ειδικά αν παίρνουν υψηλή δοσολογία των συγκεκριμένων φαρμάκων.

Δεν είναι ορατοί οι σύνδεσμοι (links). Εγγραφή ή Είσοδος

[Denominator]

Μήπως ο αυξημένος κίνδυνος για διαβήτη οφείλεται στο γεγονός ότι οι στατίνες δίνονται ως επί το πλείστον σε επιβαρυμένους ασθενείς (εννοώ με προδιάθεση για διαβήτη λόγω υποστρώματος μεταβολικού συνδρόμου, αρτηριακής υπέρτασης κ.λ.π.);
Βέβαια η Jupiter που περιλάμβανε υγιείς με ελαφρώς αυξημένη crp δεν έδειξε κάτι τέτοιο. Νομίζω ότι οι στατίνες προς το παρόν θα πρέπει να χορηγούνται εκεί που έχουν ένδειξη και όχι σαν φάρμακο για κάθε νόσο. Με τη λογική αυτή συμφωνώ ότι τέτοιου είδους ενστάσεις (όπως αυτή με την πιθανή αύξηση του διαβήτη) θα πρέπει να λαμβάνονται σοβαρά υπόψη και να σταθμίζεται πάντα ο λόγος όφελος/κίνδυνος.

[EzeΤΡΟΛ]

Δεν είναι ορατοί οι σύνδεσμοι (links). Εγγραφή ή Είσοδος

[Argirios Argiriou]

BMJ 2011; 343:d5228 doi: 10.1136/bmj.d5228 (Published 12 September 2011)
Cite this as: BMJ 2011; 343:d5228

Trimethoprim-sulfamethoxazole induced hyperkalaemia in elderly patients receiving spironolactone: nested case-control study
Free via Creative Commons: OPEN ACCESS

    Tony Antoniou, clinical pharmacy specialist12,
    Tara Gomes, epidemiologist13,
    Muhammad M Mamdani, director1345,
    Zhan Yao, analyst3,
    Chelsea Hellings, project manager3,
    Amit X Garg, professor36,
    Matthew A Weir, assistant professor of medicine6,
    David N Juurlink, division head137

+ Author Affiliations

    1University of Toronto, Toronto, ON, Canada
    2Department of Family and Community Medicine, St Michael’s Hospital, Toronto
    3Institute for Clinical Evaluative Sciences, Toronto
    4Li Ka Shing Knowledge Institute, St Michael’s Hospital, Toronto
    5King Saud University, Riyadh, Saudi Arabia
    6Division of Nephrology, University of Western Ontario, London, ON, Canada
    7Sunnybrook Research Institute, Toronto

    Correspondence to: T Antoniou, 410 Sherbourne Street, 4th Floor, Toronto, ON, Canada, M4X 1K2 tantoniou@smh.toronto.on.ca

    Accepted 22 July 2011

Abstract

Objectives To characterise the risk of admission to hospital for hyperkalaemia in elderly patients treated with trimethoprim-sulfamethoxazole in combination with spironolactone.

Design Population based nested case-control study.

Setting Ontario, Canada, from 1 April 1992 to 1 March 2010.

Participants Cases were residents of Ontario aged 66 years or above receiving chronic treatment with spironolactone and admitted to hospital with hyperkalaemia within 14 days of receiving a prescription for either trimethoprim-sulfamethoxazole, amoxicillin, norfloxacin, or nitrofurantoin. Up to four controls for each case were identified from the same cohort, matched on age, sex, and presence or absence of chronic kidney disease and diabetes, and required to have received one of the study antibiotics within 14 days before the case’s index date.

Main outcome measures Odds ratio for association between admission to hospital with hyperkalaemia and receipt of a study antibiotic in the preceding 14 days, adjusted for conditions and drugs that may influence risk of hyperkalaemia.

Results During the 18 year study period, 6903 admissions for hyperkalaemia were identified, 306 of which occurred within 14 days of antibiotic use. Of these, 248 (81%) cases were matched to 783 controls. 10.8% (17 859/165 754) of spironolactone users received at least one prescription for trimethoprim-sulfamethoxazole. Compared with amoxicillin, prescription of trimethoprim-sulfamethoxazole was associated with a marked increase in the risk of admission to hospital for hyperkalaemia (adjusted odds ratio 12.4, 95% confidence interval 7.1 to 21.6). The population attributable fraction was 59.7%, suggesting that approximately 60% of all cases of hyperkalaemia in older patients taking spironolactone and treated with an antibiotic for a urinary tract infection could be avoided if trimethoprim-sulfamethoxazole was not prescribed. Treatment with nitrofurantoin was also associated with an increase in the risk of hyperkalaemia (adjusted odds ratio 2.4, 1.3 to 4.6), but no such risk was found with norfloxacin (adjusted odds ratio 1.6, 0.8 to 3.4)

Conclusions Among older patients receiving spironolactone, treatment with trimethoprim-sulfamethoxazole was associated with a major increase in the risk of admission to hospital for hyperkalaemia. This drug combination should be avoided when possible.

This is an open-access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Non-commercial License, which permits use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited, the use is non commercial and is otherwise in compliance with the license. See: Δεν είναι ορατοί οι σύνδεσμοι (links). Εγγραφή ή Είσοδος and Δεν είναι ορατοί οι σύνδεσμοι (links). Εγγραφή ή Είσοδος.


Δεν είναι ορατοί οι σύνδεσμοι (links). Εγγραφή ή Είσοδος

[EzeΤΡΟΛ]

Αλλαγή δοσολογιών Seropram

Δείτε  Δεν είναι ορατοί οι σύνδεσμοι (links). Εγγραφή ή Είσοδος την επιστολή της εταιρίας για την συσχέτιση της δόσης του Seropram με την παράταση του διαστήματος QT.

• Η συνιστώμενη μέγιστη δόση σε ενήλικες μειώνεται από 60 mg σε 40 mg ημερησίως λόγω του κινδύνου για παράταση του διαστήματος QT με υψηλότερες δόσεις.

• Η συνιστώμενη μέγιστη δόση σε ηλικιωμένους μειώνεται αναλόγως από 40 mg σε 20 mg ημερησίως.

• Η συνιστώμενη μέγιστη δόση μειώνεται από 30 mg σε 20 mg ημερησίως σε ασθενείς με επηρεασμένη ηπατική λειτουργία.

[Argirios Argiriou]

Αντενδείκνυται η συγχορήγηση αλισκιρένης (Rasilez), με με αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτασίνης (α-ΜΕΑ) ή αποκλειστές των υποδοχέων αγγειοτασίνης (ΑΥΑ) σε ασθενείς με:

Σακχαρώδη Διαβήτη (τύπου 1 ή τύπου 2)

ή

Νεφρική ανεπάρκεια (GFR<60 ml/min/1,73 m2)

Για όλους τους άλλους ασθενείς, η συγχορήγηση φαρμακευτικών προιόντων που περιέχουν αλισκιρένη με α-ΜΕΑ ή ΑΥΑ δεν συνιστάται.

Δεν είναι ορατοί οι σύνδεσμοι (links). Εγγραφή ή Είσοδος

[Argirios Argiriou]

Η μετοκλοπραμίδη (Primperan) πλέον αντενδείκνυται σε παιδιά ηλικίας <1 έτους.

Δεν είναι ορατοί οι σύνδεσμοι (links). Εγγραφή ή Είσοδος

[EzeΤΡΟΛ]

Υπόμνηση για την παράταση Q-T που προκαλούν οι μακρολίδες (και οι κινολόνες).

Δεν είναι ορατοί οι σύνδεσμοι (links). Εγγραφή ή Είσοδος
Ημερομηνία δημοσίευσης: 12 Μαρτίου 2013

Ο Οργανισμος Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ, (FDA), προειδοποίησε σήμερα, ότι το αντιβιοτικό azithromycin, μπορεί να προκαλέσει δυνητικά μοιραίο ανώμαλο καρδιακό ρυθμό σε ορισμένους ασθενείς.

Έρευνα που δημοσιεύτηκε στο περιοδικό 'New England Journal of Medicine' τον προηγούμενο Μάιο συνέκρινε τον κίνδυνο θανάτου από καρδιαγγειακά αίτια, από διαφορετικά αντιβιοτικά, και ανακάλυψε ότι το φάρμακο που παράγεται από τη Pfizer Inc. και πωλείται επίσης και από εταιρείες παραγωγής γενοσήμων συνδεόταν με υψηλότερο ποσοστό θνησιμότητας.

Στην προειδοποίησή του ο FDA ανακοίνωσε ότι το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει μη φυσιολογικές αλλαγές στην ηλεκτρική δραστηριότητα της καρδιάς, που μπορεί ενδεχομένως να οδηγήσει σε δυνητικά μοιραίο καρδιακό ρυθμό, που είναι γνωστός ως παρατεταμένο διάστημα QT.

Ο FDA ανακοίνωσε ότι οι γιατροί θα πρέπει να είναι προσεκτικοί όταν χορηγούν το αντιβιοτικό σε ασθενείς που είναι γνωστό πως έχουν τη συγκεκριμένη πάθηση ή που έχουν ορισμένους παράγοντες κινδύνου. Σε όσους μπορεί ενδεχομένως να αντιμετωπίζουν κίνδυνο περιλαμβάνονται άνθρωποι με χαμηλά επίπεδα ποτασίου ή μαγνησίου, πιο αργό από το φυσιολογικό καρδιακό ρυθμό, ή άνθρωποι που λαμβάνουν φάρμακα για αρρυθμίες. Το φάρμακο θα μπορούσε ενδεχομένως να προκαλεί προβλήματα σε ανθρώπους με συγκεκριμένη σπάνια ανωμαλία καρδιακού ρυθμού (πολύμορφη περιστροφική κοιλιακή ταχυκαρδία).

Ωστόσο, ο FDA σημείωσε ότι άλλα φάρμακα στην ίδια ομάδα, γνωστή ως μακρολίδες, επίσης έχουν την πιθανότητα πρόκλησης παρατεταμένου διαστήματος QT όπως και αντιβιοτικά που δεν ανήκουν στις μακρολίδες, όπως οι Φθοριοκινολόνες, και οι γιατροί πρέπει να λαμβάνουν υπόψη όλους τους συγκεκριμένους κινδύνους πριν επιλέξουν ένα αντιβιοτικό.

[EzeΤΡΟΛ]

Έξι άνθρωποι που ακολουθούσαν αγωγή με το σκεύασμα Byetta, έχασαν τη ζωή τους, στις ΗΠΑ, έχοντας παρουσιάσει παγκρεατίτιδα. Αυτό ανακοίνωσαν οι εταιρίες Amylin Parmaceuticals και Eli Lily & Company.
Ολόκληρο το άρθρο από το iatronet:  Δεν είναι ορατοί οι σύνδεσμοι (links). Εγγραφή ή Είσοδος

Ανησυχία για φάρμακα κατά του διαβήτη 2
Στο μικροσκόπιο των επιστημόνων βρίσκονται δύο κατηγορίες σκευασμάτων κατά του διαβήτη τύπου 2.

Όπως ανακοινώθηκε την Πέμπτη από τον Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων (ΕΟΦ), ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων (ΕΜΑ) εξετάζει μία σειρά από ευρήματα ομάδας ανεξάρτητων ακαδημαϊκών ερευνητών.
 
Κατέδειξαν αυξημένο κίνδυνο παγκρεατίτιδας (φλεγμονή του παγκρέατος) και προκαρκινικές κυτταρικές εξαλλαγές, που ονομάζονται 'μεταπλασίες του παγκρεατικού πόρου' σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2, οι οποίοι λαμβάνουν θεραπείες που βασίζονται σε αγωνιστές του GLP - 1 (πεπτίδιο όμοιο με τη γλυκαγόνη 1 (GLP - 1) και αναστολείς της διπεπτιδυλοπεπτιδάσης - 4 (DPP-4).
 
Τα ευρήματα βασίζονται σε εξέταση ενός μικρού αριθμού δειγμάτων παγκρεατικού ιστού, που προέρχονται από δότες οργάνων με και χωρίς σακχαρώδη διαβήτη, οι οποίοι έχασαν τη ζωή τους από αιτία ανεξάρτητα με το διαβήτη.
 
Οι επιτροπές του ΕΜΑ μελετούν τις πληροφορίες που παρέχονται από τους ερευνητές ώστε να προσδιορίσουν την ανάγκη για ανάληψη μέτρων.
 
Σύσταση
 
Δεν έχουν καταλήξει σε κάποια συμπεράσματα για την παρούσα έρευνα. Δεν υπάρχει επί του παρόντος καμία μεταβολή στις συστάσεις για τη χρήση αυτών των φαρμάκων και καμία ανάγκη για τους ασθενείς να σταματήσουν να παίρνουν τα φάρμακά τους.
 
Οι επαγγελματίες Υγείας θα πρέπει να συνεχίσουν να συνταγογραφούν αυτά τα φάρμακα, σύμφωνα με πληροφορίες του κάθε προϊόντος.
 
Πιθανές επιπτώσεις στο πάγκρεας είχαν ήδη χαρακτηριστεί ως πιθανός κίνδυνος για τα φάρμακα αυτά κατά την αρχική αξιολόγησή τους για χορήγηση άδειας κυκλοφορίας, λόγω του μηχανισμού δράσης τους.
 
Έχουν επίσης αναφερθεί σπάνιες περιπτώσεις παγκρεατίτιδας. Σχετικές προειδοποιήσεις για τους ασθενείς και τους επαγγελματίες υγείας περιλαμβάνονται στις πληροφορίες του προϊόντος για όλα τα φάρμακα αυτά.
 
Επιπλέον, τα σχέδια διαχείρισης κινδύνων των προϊόντων υποχρεώνουν τους κατόχους άδειας κυκλοφορίας να παρακολουθούν στενά τα φάρμακα για δυσμενείς επιπτώσεις στο πάγκρεας.
 
Καταβάλλονται επίσης, προσπάθειες για τη συλλογή δεδομένων σχετικά με την ασφάλεια των αντιδιαβητικών αυτών φαρμάκων από ανεξάρτητα κέντρα φαρμακοεπαγρύπνησης σε ολόκληρη την Ευρωπαϊκή Ένωση.
 
Η μελέτη SAFEGUARD, μια μελέτη που χρηματοδοτήθηκε από την Ευρωπαϊκή Επιτροπή και πραγματοποιείται στο πλαίσιο του Ευρωπαϊκού Δικτύου των Κέντρων Φαρμακοεπιδημιολογίας και Φαρμακοεπαγρύπνησης (ENCePP), ερευνά, μεταξύ άλλων, στοιχεία για τα φάρμακα που βασίζονται στο GLP-1 και που προκαλούν παγκρεατίτιδα.
 
Η μελέτη επεκτείνεται και σε στοιχεία πριν το 2011 όταν αυτή ξεκίνησε.
Φάρμακα
Τα φάρμακα που βασίζονται στο GLP-1 είναι επίσης γνωστά και ως μιμητές της ινκρετίνης.
 
Στην Ευρωπαϊκή Ένωση περιλαμβάνουν την εξενατίδη (Byetta, Bydureon), τη λιραγλουτίδη (Victoza), το lixisenatide (Lyxumia), τη σιταγλιπτίνη (τα Efficib, Januvia, Janumet, Ristaben, Ristfor, Tesavel, Velmetia, Xelevia), τη σαξαγλιπτίνη (Kombiglyze, Onglyza), την λιναγλιπτίνη (Jentadueto, Trajenta) και τη βιλνταγλιπτίνη (τα Eucreas, Galvus, Icandra, Jalra, Xiliarx, Zomarist).
 
Αυτά τα φάρμακα δρουν όπως οι ορμόνες ινκρετίνες (ορμόνες που παράγονται στο έντερο), αυξάνοντας την ποσότητα της ινσουλίνης που απελευθερώνεται από το πάγκρεας σε απόκριση στην τροφή.
 
Έχουν εγκριθεί για χρήση σε συνδυασμό με δίαιτα και άσκηση σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2.

[Argirios Argiriou]

Η νιμεσουλίδη συνδέεται και με κίνδυνο για ηπατικές βλάβες.

Δεν είναι ορατοί οι σύνδεσμοι (links). Εγγραφή ή Είσοδος

[EzeΤΡΟΛ]

Η νιμεσουλίδη συνδέεται και με κίνδυνο για ηπατικές βλάβες.

Θα το πω στον φμφ μου μπάσκετ σταματήσει να το δίνει σαν καραμέλες.

[Argirios Argiriou]

04/08/2013.

Νέες αντενδείξεις και προειδοποίηση για την Δικλοφαινάκη.

Δεν είναι ορατοί οι σύνδεσμοι (links). Εγγραφή ή Είσοδος

[Loumakis]

  Ο συνδυασμος κλαριθρομυκινης με αναστολεις των διαύλων ασβεστίου μπορεί να προκαλέσει οξεία νεφρικη βλάβη ή ακόμα και θάνατο.

  Δεν είναι ορατοί οι σύνδεσμοι (links). Εγγραφή ή Είσοδος

[schumifer]

 Ο συνδυασμος κλαριθρομυκινης με αναστολεις των διαύλων ασβεστίου μπορεί να προκαλέσει οξεία νεφρικη βλάβη ή ακόμα και θάνατο.

  Δεν είναι ορατοί οι σύνδεσμοι (links). Εγγραφή ή Είσοδος

Αυτό ήταν ένα πραγματικά ενδιαφέρον άρθρο. Αποδόθηκε στην αναστολή από την κλαριθρομυκίνη του κυτοχρώματος που μεταβολίζει το CCB, ενώ αυτό δε συμβαίνει με την αζιθρο

Άλλος ένας λόγος να μην είμαστε ποτέ ασφαλείς για τίποτα. Φάρμακα που δίνουμε στην καθημέρα πράξη χαλαρά, μπορεί στο άμεσο μέλλον να αποδειχθεί ότι έχουν συνιστώσες που δεν τις φανταζόμαστε...

[Loumakis]

Υπόμνηση για την παράταση Q-T που προκαλούν οι μακρολίδες (και οι κινολόνες).

Δεν είναι ορατοί οι σύνδεσμοι (links). Εγγραφή ή Είσοδος
Ημερομηνία δημοσίευσης: 12 Μαρτίου 2013

Ο Οργανισμος Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ, (FDA), προειδοποίησε σήμερα, ότι το αντιβιοτικό azithromycin, μπορεί να προκαλέσει δυνητικά μοιραίο ανώμαλο καρδιακό ρυθμό σε ορισμένους ασθενείς.

Έρευνα που δημοσιεύτηκε στο περιοδικό 'New England Journal of Medicine' τον προηγούμενο Μάιο συνέκρινε τον κίνδυνο θανάτου από καρδιαγγειακά αίτια, από διαφορετικά αντιβιοτικά, και ανακάλυψε ότι το φάρμακο που παράγεται από τη Pfizer Inc. και πωλείται επίσης και από εταιρείες παραγωγής γενοσήμων συνδεόταν με υψηλότερο ποσοστό θνησιμότητας.

Στην προειδοποίησή του ο FDA ανακοίνωσε ότι το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει μη φυσιολογικές αλλαγές στην ηλεκτρική δραστηριότητα της καρδιάς, που μπορεί ενδεχομένως να οδηγήσει σε δυνητικά μοιραίο καρδιακό ρυθμό, που είναι γνωστός ως παρατεταμένο διάστημα QT.

Ο FDA ανακοίνωσε ότι οι γιατροί θα πρέπει να είναι προσεκτικοί όταν χορηγούν το αντιβιοτικό σε ασθενείς που είναι γνωστό πως έχουν τη συγκεκριμένη πάθηση ή που έχουν ορισμένους παράγοντες κινδύνου. Σε όσους μπορεί ενδεχομένως να αντιμετωπίζουν κίνδυνο περιλαμβάνονται άνθρωποι με χαμηλά επίπεδα ποτασίου ή μαγνησίου, πιο αργό από το φυσιολογικό καρδιακό ρυθμό, ή άνθρωποι που λαμβάνουν φάρμακα για αρρυθμίες. Το φάρμακο θα μπορούσε ενδεχομένως να προκαλεί προβλήματα σε ανθρώπους με συγκεκριμένη σπάνια ανωμαλία καρδιακού ρυθμού (πολύμορφη περιστροφική κοιλιακή ταχυκαρδία).

Ωστόσο, ο FDA σημείωσε ότι άλλα φάρμακα στην ίδια ομάδα, γνωστή ως μακρολίδες, επίσης έχουν την πιθανότητα πρόκλησης παρατεταμένου διαστήματος QT όπως και αντιβιοτικά που δεν ανήκουν στις μακρολίδες, όπως οι Φθοριοκινολόνες, και οι γιατροί πρέπει να λαμβάνουν υπόψη όλους τους συγκεκριμένους κινδύνους πριν επιλέξουν ένα αντιβιοτικό.

  Σχετικη με την αναρτηση αυτή και η προσφατη δημοσιευση στο Medscape για αυξημενη καρδιαγγειακη θνησιμοτητα απο το Zithromax και το Tavanic.

  Δεν είναι ορατοί οι σύνδεσμοι (links). Εγγραφή ή Είσοδος