Την έχω ήδη παραθέσει με λινκ (θα τη δείτε αν κάνετε κλικ στο υπογραμμισμένο "Εδώ" στο προηγούμενο ποστ μου).
Clinical Question: Is roflumilast (Daxas®) beneficial
as an add-on therapy in the management of COPD?
Evidence:
2011 Cochrane systematic review
1
of 9 trials (9211 patients) of roflumilast, which includes
the two most significant publications (with two trials each).
2,3
Findings:
• Statistically significant benefit:
o Reduced likelihood of 1 or more COPD exacerbations (requiring corticosteroid
or admission)
1
: 24.1% in placebo versus 20.8% in roflumilast, Number
Needed to Treat (NNT) 31
• Not statistically and/or clinically significant:
o Statistically but not clinically significant improvement in FEV(1) with
roflumilast (54 mL)
1
o Multiple quality of life and symptoms scores with few reaching statistical
significance and none reaching clinical significance
1-3
o No difference in overall mortality
1
• Harms:
o More participants in the roflumilast groups experienced weight loss (NNH 15),
diarrhea (NNH 17), nausea (NNH 34), and headache (NNH 50).
1
o Weight loss appears to be approximately 2kg over 24
2
-52
3
weeks.
Context:
• Roflumilast is the first oral phosphodiesterase 4 (PDE(4)) inhibitor to be approved in
Canada for COPD management.
4
Its proposed mechanism of action is a reduction in
the airway inflammation and bronchoconstriction seen in COPD.
• Change in FEV1 of 100 mL is considered the minimum clinically important
difference.
5
o However, the observed FEV1 improvement with roflumilast is similar to that
for salmeterol or fluticasone in the TORCH trial.
6
• In patients who have previously been hospitalized because of COPD, being
underweight or experiencing weight loss is related to a higher risk of exacerbations.7
Bottom-line: The present evidence suggests that roflumilast is beneficial for
improvement of exacerbations. However, benefits in other clinical outcomes
including quality of life and mortality are not demonstrated and harms such as
weight loss, headache and gastrointestinal irritation are common. The net benefit
of roflumilast is questionable and long-term effectiveness is unclear.
Authors: Christina Korownyk MD CCFP, G. Michael Allan MD CCFP
1. Cochrane Database Syst Rev. 2011 May 11; (5):CD002309.
2. Lancet. 2009 Aug 29; 374(9691):695‐703.
3. Lancet. 2009 Aug 29; 374(9691):685‐94.
4. Δεν είναι ορατοί οι σύνδεσμοι (links).
Εγγραφή ή Είσοδος
5. COPD. 2005 Mar; 2(1):111‐24.
6. N Engl J Med. 2007 Feb 22; 356(:775‐89.
7. Respir Med. 2006 Mar; 100(3):561‐7. Epub 2005 Jul 14.
Ευχαριστώ συνάδελφε, Η παραπομπή σου είναι από τον ιστότοπο Alberta College of Family Physicians (Καναδάς) και αφορά μια δική τους επεξεργασμένη περίληψη, από μια Μετα-ανάλυση της Cochrane (Cochrane Database Syst Rev. 2011 May 11;(5):CD002309. doi: 10.1002/14651858.CD002309.pub3). Η πρωτογενής μετανάλυση χρησιμοποιεί RCTs πριν του 2009 και αφορά συλήβδην τους PDF4 inh συμπεριλαμβανομένης και της Cilomilast που ποτέ δεν κυκλοφόρησε όπως έχω ήδη αναφέρει και η μεθοδολογία τους για μένα σχετικά παρακινδυνευμένη. Εν πάσει περιπτώσει η προσωπική μου γνώμη, ως λιγάκι ειδικού επί της κλινικής επιδημιολογίας για τις μετα-αναλύσεις, δεν είναι και η καλλίτερη καθότι αναμειγνύουν πολλές και διαφορετικές κλινικές μελέτες και αυτό ενέχει σοβαρό κίνδυνο λαθών. Αλλά αυτό είναι μια άλλη μεγάλη συζήτηση. Από τις 2 μεγαλύτερες κλινικές μελέτες της ουσίας αυτής δημοσιευμένες σε πολύ καλά περιοδικά, το ΝΝΤ αποφυγής παροξυσμούς μέτριας ή βαριάς μορφής είναι, στην μία 3.2 και στην άλλη 5 - [δες (Bateman ED, Rabe KF, Calverley PM, Goehring UM, Brose M, Bredenbröker D, Fabbri LM. Roflumilast with long-acting β2-agonists for COPD: influence of exacerbation history. Eur Respir J. 2011 Sep;38(3):553-60 & (Calverley PMA, Rabe KF, Goehring U-M, et al. Roflumilast in symptomatic chronic obstructive pulmonary disease: two randomised clinical trials. Lancet, 2009; 374: 685–94).
Έχω την αίσθηση όμως ότι η συζήτηση αυτή είναι πλέον πλήρης και μπορώ να πω ότι ήταν μια παραγωγική αντιπαράθεση που μας κάνει σοφότερους. Ο καθένας είναι ελεύθερος να έχει την γνώμη του πλέον...