Μπορούμε να πάμε από το Inspra στο Aldactone και το αντίστροφο, και αν ναι, πώς;

[Argirios Argiriou]

Και τα δύο φάρμακα είναι ανταγωνιστές της αλδοστερόνης και μπορούν να δοθούν σε καρδιακή ανεπάρκεια.

Το ερώτημά μου είναι: Μπορούμε σε περίπτωση καρδιακής ανεπάρκειας, να πάμε από το Inspra στο Aldactone και το αντίστροφο; Και, αν ναι, πώς;

Υπάρχει κάποια αντιστοιχία σε mg μεταξύ αυτών των δύο φαρμάκων;

Από το Σουηδικό αντίστοιχο του δικού μας Εθνικού Συνταγολόγιου ( Δεν είναι ορατοί οι σύνδεσμοι (links). Εγγραφή ή Είσοδος ) αντιγράφω και μεταφράζω την δοσολογία για τα δύο παραπάνω φάρμακα αντίστοιχα, όταν πρόκειται για καρδιακή ανεπάρκεια:

Για το Inspra ( eplerone ) η θεραπεία ξεκινά με 25 mg x 1 και τιτλοποιείται μέσα σε στην διάρκεια τεσσάρων εβδομάδων, μέχρι να φτάσουμε στον στόχο που είναι 50 mg x 1 πάντα όμως ελέγχοντας τακτικά το κάλιο του ορού.

Δεν είναι ορατοί οι σύνδεσμοι (links). Εγγραφή ή Είσοδος

Για το Aldactone ( spironolactone ), το οποίο καλό είναι να συνδυάζεται και με άλλα συμβατικά διουρητικά, η δοσολογία όταν πρόκειται για θεραπεία καρδιακών οιδημάτων είναι αρχικά 100 mg x 1 (αν και η ποσότητα αυτή μπορεί διαιρεθεί και σε περισσότερες της μίας δόσης) και ο στόχος είναι να κατεβούμε στην μικρότερη δυνατή δόση. Όταν το Aldactone το δίνουμε σαν μοναδικό διουρητικό μπορούμε για, βραχεία διαστήματα, να φτάσουμε μέχρι και 200 – 400 mg/ημέρα. Και σε αυτή την περίπτωση πρέπει να ελέγχουμε τακτικά το κάλιο του ορού.

Δεν είναι ορατοί οι σύνδεσμοι (links). Εγγραφή ή Είσοδος

Στο Läkemedelsboken του 2014, (την θεραπευτική "Βίβλο" των Ιατρών στην Σουηδία που ανανεώνεται κάθε χρόνο), σαν αρχική δόση για την Σπιρονολακτόνη που μπορούμε να την προσθέσουμε στην υπόλοιπη θεραπεία για ασθενείς με ≥ NYHA II, δίνει σαν αρχική δόση 25 mg x 1 με τελική δόση 25 - 50 mg x 1, ενώ για την Επλερόνη δίνει όπως γράφω και πιο πάνω σαν αρχική δόση 25 mg x 1 και τελική δόση 50 mg x 1. Την Σπιρονολακτόνη ή την Επλερόνη προτείνουν να την συνδυάζει κανείς με αΜΕΑ, Β-αναστολέα, και πιθανώς και με άλλα διουρητικά, Procoralan (ivabradin) ή και Digoxin. Στα πλεονεκτήματα της Σπιρονολακτόνης γράφουν ότι είναι η τιμή της ενώ στα μειονεκτήματα ότι ένα 10% των ασθενών παθαίνει γυναικομαστία.

Από τα παραπάνω εξάγω ότι 1 mg Επλερόνης αντιστοιχεί περίπου σε 1 mg Σπιρονολακτόνης.

Δεν είναι ορατοί οι σύνδεσμοι (links). Εγγραφή ή Είσοδος

Το ερώτημά μου έχει γίνει νομίζω επίκαιρο λόγω του πλαφόν που μας επιβλήθηκε και λόγω της τιμής της επλερόνης.

Εκτός αυτού, αν λάβουμε υπόψιν με ποια κριτήρια συνταγογραφείται π.χ. η κλοπιδογρέλη στην Ελλάδα, ακόμη και από ειδικούς Καρδιολόγους, έχει κανείς πάντα αμφιβολίες αν κάποιος ασθενής που παίρνει Inspra το χρειάζεται πραγματικά, και αν ναι, αν μπορεί να κάνει την δουλειά του και με το σημαντικά φθηνότερο Aldactone.

[Zachariadis]

Προς το παρόν δεν υπάρχουν δεδομένα απο μελέτες σύγκρισης μεταξύ σπιρονολακτόνης και επλερενόνης.
Τα αποτελέσματα των μελετών RALES και EPHESUS δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν για εξαγωγή συγκριτικών συμπερσμάτων
αφού αφορούσαν διαφορετικούς πληθυσμούς μελέτης και διαφορετικές φαρμακευτικές δόσεις.

[Στην μελέτη RALES συγκρίθηκε η σπιρονολακτόμη σε δόση 25mg με τιτλοποίηση ως 50mg έναντι placebo,σε ασθενείς ΚΑ NYHA III και IV
με κλάσμα εξώθησης < 35% που ήδη ήταν υπο αγωγή με ΑΜΕΑ,διουρητικά αγκύλης και συχνά δακτυλίτιδα.Κύριο καταληκτικό σημείο
ο θάνατος απο κάθε αίτιο.Η λήψη σπιρονολακτόνης οδήγησε σε μια απόλυτη ελάττωση της ολικής θνητότηας κατα 30% (p = 0.001)
Επιπλέον υπήρχε μια ελάττωση κατα 35% σε ανάγκη ενδονοσοκομειακής νοσηλείας λόγω απορρύθμισης ΚΑ.Επίσεις οι ασθενείς
της ομάδας σπιρονολακτόνης είχαν σημαντική κλινική βελτίωση -της λειτουργικής κλάσης
Στην διπλή τυφλή μελέτη της επλερενόνης EPHESUS αξιολογήθηκε η δράση της επλερενόνης στην θνησiμότητα και θνητότητα ασθενών
μετά απο ΟΕΜ,συστολική δυσλειτουργία και καρδιακή εναπάρκεια.Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε επλερενόνη 25mg με τιτλοπoίηση στην
μέγιστη δόση των 50 mg και placebo επιπρόσθετα της βέλτιστης αγωγής.Κύρια καταληκτικά σημεία ήταν θάνατος απο κάθε αιτία,θάνατος
απο καρδιαγγειακά αίτια καθώς και νοσηλεία για καρδιακή ανεπάρκεια,ΟΕΜ,ΑΕΕ ή κοιλιακή αρυυθμίαΥπήρξε μια σημαντική σχετική
ελάττωση 15% των θανάτων απο κάθε αιτία (RR ,0.83;95% CI,0.72 to 0.94; p=0.005) στην ομάδα της επλερενόνης καθώς και αντίστοιχα  
θετικά αποτελέσματα στα λοιπά καταληκτικά σημεία της μελέτης.
Μια προοπτική μελέτη (EMPHASIS-HF) για τον ρόλο της επλερενόνης στην ήπια καρδιακή ανεπάρκεια (NYHA I) διακόπηκε πρόωρα (Μαιος 2010)επειδή
επιτευχθηκαν τα κύρια καταληκτικά σημεία που ήταν ο καρδιαγγειακός θάνατος και οι νοσηλείες για απορρύθμιση καρδιακής ανεπάρκειας.

25 mg σπιρονολακτόνης (Aldactone) είναι περίπου ισοδύναμα με 50mg επλερενόνης (Inspra ,Eleveon).
Φαρμακολογικά οι δύο ανταγωνιστές των υποδοχέων των αλατοκορτικοειδών εμφανίζουν σημαντικές διαφορές.
Η σπιρονολακτόνη είναι προ-φάρμακο που μετατρέπεται σε ενεργούς μεταβολίτες σημαντικότερος των οποίων είναι η κανρενόνη
με χρόνο ημίσειας ζωής 14-16 ώρες.Η σπιρονολακτόνη εμφανίζει διασταυρούμενες αντιδράσεις με ανδρογόνα και προγεστερονοειδή
για αυτό και ευθύνεται για τα φαινόμενα γυναικομαστίας στους άνδρες και διαταραχών εμμήνου ρύσεως στις γυναίκες.
Αντίθετα η επλερενόνη εμφανίζει 100 ως 1000 x μικρότερη συγγένεια σε σχέση με την σπιρονολακτόνη για τους ανδρογονικούς
και προγεστερονικούς υποδοχείς και έτσι πρακτικά δεν εμφανίζει παρενέργειες του φύλου.
Η επλερενόνη επίσεις  εμφανίζει in vitro  μια 20x μικρότερη συγγένεια με τους υποδοχείς αλατοκορτικοειδών και σημαντικά μικρότερο
χρόνο ημίσειας ζωής απο ότι η σπιρονολακτόνη.Το τελευταίο θεωρέιται σχετικό πλεονέκτημα για την επλερενόνη σε περίπτωση
εμφάνισης υπερκαλιαιμίας ή/και νεφρικής δυσλειτουργίας κατα την διάρκεια της θεραπείας αποκλεισμού της αλδοστερόνης.
Υπάρχει ακόμα μια κλινικά σημαντική διαφοροποίηση στις μεταβολικές επιδράσεις μεταξύ επλερενόνης και σπιρονολακτόνης.
Στους ασθενείς με ήπια χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια υπο αγωγή με σπιρονολακτόνη επι τετραμήνου παρατηρήθηκαν σημαντικά αυξημένα
επίπεδα γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης (HbA1c).Η τελευταία θεωρείται ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου για θνητότητα σε διαβητικούς ή μή
ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια.Με την επλερενόνη τέτοια αύξηση της HbA1c δεν παρατηρήθηκε.

Η επλερενόνη φαίνεται να είναι ίσως καλύτερη επιλογή για ασθενείς που στο παρελθόν εμφάνισαν υπερκαλιαιμία ή πάσχουν απο
επηρεασμένη νεφρική λειτουργία.Φυσικά και η εμφάνιση γυναικομαστίας -μαστικού άλγους (συχνότητα περίπου 10% στην RALES)
είναι αιτία αλλαγής αγωγής.Απο κεί και πέρα όμως η σπιρονολακτόνη είναι φάρμακο με πολύ μικρότερο κόστος και αποδεδειγμένο όφελος
στους ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια.

Υπάρχουν δεδομένα που υποστηρίζουν την χρήση των φαρμάκων αυτών και σε άλλες παθολογικές καταστάσεις πέρα απο την συστολική καρδιακή
ανεπάρκεια με ή χωρίς ΕΜ όπως
- στην καρδιακή ανεπάρκεια με διατηρημένο κλάσμα εξώθησης ( η λεγόμενη παλαιότερα «διαστολική»καρδιακή ανεπάρκεια)
- στην ασυμπτωματική δυσλειτουργία αριστερής κοιλίας
- στην  υπερτασική καρδιοπάθεια και
- στην ανθεκτική αρτηριακή υπέρταση
- στην διαβητική νεφροπάθεια
κ.α....


* Τα βιβλιογραφικά δεδομένα στην διάθεση σας.Απλά βαριέμαι να τώρα να τα γράφω

Δεν είναι ορατοί οι σύνδεσμοι (links). Εγγραφή ή Είσοδος

[Argirios Argiriou]

Ευχαριστώ για την απάντηση και για την όλη δουλειά που βάλατε.

Στο άρθρο που παραθέσατε ( Δεν είναι ορατοί οι σύνδεσμοι (links). Εγγραφή ή Είσοδος ) στον πίνακα νούμερο 6, η αρχική δόση και για την Επλερόνη αλλά και για την Σπιρονολακτόνη είναι 25 mg x 1και η δόση στόχος και για τις δύο αυτές ουσίες είναι 50 mg x 1 (όπως ανέφερα και εγώ στην αρχική δημοσίευση).

Πώς γίνεται όμως αυτό αν τα 25 mg σπιρονολακτόνης (Aldactone) είναι περίπου ισοδύναμα με 50mg επλερενόνης (Inspra ,Eleveon), όπως αναφέρετε λίγο πιο πάνω;

[Denominator]

25 mg σπιρονολακτόνης (Aldactone) είναι περίπου ισοδύναμα με 50mg επλερενόνης (Inspra ,Eleveon).

Από πού προέρχεται αυτή η πληροφορία;
Όταν είχε χρησιμοποιηθεί η επλερενόνη ως εναλλακτικό φάρμακο σε κιρρωτικούς τελικού σταδίου με επώδυνη γυναικομαστία από σπιρονολακτόνη, θεωρήθηκε ότι ισχύει το ανάποδο, δηλαδή 25 mg eplerenone = 50 mg spironolactone.

1: Dimitriadis G, Papadopoulos V, Mimidis K. Eplerenone reverses spironolactone-induced painful gynaecomastia in cirrhotics. Hepatol Int. 2011 Jun;5(2):738-9. doi: 10.1007/s12072-010-9235-x. Epub 2010 Dec 21. PubMed PMID: 21484105; PubMed Central PMCID: PMC3090552.

2: Mimidis K, Papadopoulos V, Kartalis G. Eplerenone relieves spironolactone-induced painful gynaecomastia in patients with decompensated hepatitis B-related cirrhosis. Scand J Gastroenterol. 2007 Dec;42(12):1516-7. PubMed PMID: 17907040.

[Zachariadis]

Η σχέση ισοδυναμίας εξαρταται και απο την κλινική παράμετρο που ελέγχουμε.
Η ισοδυναμία που αναφέρω σστο παραπάνω μήνυμα προέρχεται απο εδώ
Δεν είναι ορατοί οι σύνδεσμοι (links). Εγγραφή ή Είσοδος

At present, there are no data available from head-to-head comparison studies of spironolactone versus eplerenone. The results of RALES and EPHESUS cannot be compared directly because they were conducted using different study populations and different drug regimens. In terms of mineralocorticoid effects, 25 mg spironolactone is approximately equivalent to 50 mg eplerenone

Η σχέση ισοδυναμίας στην ανθεκτική υπέρταση είναι ακόμα πιο «τραβηγμένη» :
Δεν είναι ορατοί οι σύνδεσμοι (links). Εγγραφή ή Είσοδος

Hypertension
At the time of FDA approval, the efficacy and safety of eplerenone had been evaluated in clinical studies of 3091 patients. In a published, 8-week, double-blind, placebo-controlled trial in 417 patients with mild to moderate hypertension (seated diastolic blood pressure ≥95 mm Hg, <114 mm Hg), eplerenone significantly decreased seated systolic and diastolic blood pressure in a dose-dependent manner over a dose range of 50, 100, and 400 mg/d.61 The dose of 400 mg/d eplerenone was equivalent to 50 mg BID spironolactone.

[Skipper]

Γενικά στη Σουηδία χρησιμοποιείται κυρίως η Σπειρονολακτόνη. Η πληροφορία αυτή δεν προέρχεται από κάποια τεκμηριωμένη έρευνα, αλλά από την προσωπική εμπειρία μου (εργαζόμενος ειδικός-οικογενειακός γιατρός στη Σουηδία μέχρι πρόσφατα/αρχές Φεβρουαρίου). Στα εξιτήρια των παθολογικών-καρδιολογικών κλινικών και καρδιολογικών μονάδων εντατικής θεραπείας δεν έχω συναντήσει ποτέ την επλερενόνη, ενώ αρκετά συχνά έβλεπα στη λίστα των φαρμάκων του εξιτηρίου να συνταγογραφείται η Σπειρονολακτόνη. Στη Σουηδία οι ασθενείς, που εξέρχονται από κάποια κλινική νοσοκομείου, παραπέμπονται στη συνέχεια στον οικογενειακό τους γιατρό, που είναι γενικός γιατρός κέντρου υγείας, ιδιωτικού ή δημόσιου και ο οποίος αναλαμβάνει τη μετέπειτα παρακολούθηση της πορείας του ασθενούς.
Για περισσότερα, όποιος ενδιαφέρεται μπορεί να ανατρέξει στο σύνδεσμο:
Δεν είναι ορατοί οι σύνδεσμοι (links). Εγγραφή ή Είσοδος
 

[GirousisN]

25 mg σπιρονολακτόνης (Aldactone) είναι περίπου ισοδύναμα με 50mg επλερενόνης (Inspra ,Eleveon).

Από πού προέρχεται αυτή η πληροφορία;
Όταν είχε χρησιμοποιηθεί η επλερενόνη ως εναλλακτικό φάρμακο σε κιρρωτικούς τελικού σταδίου με επώδυνη γυναικομαστία από σπιρονολακτόνη, θεωρήθηκε ότι ισχύει το ανάποδο, δηλαδή 25 mg eplerenone = 50 mg spironolactone.

1: Dimitriadis G, Papadopoulos V, Mimidis K. Eplerenone reverses spironolactone-induced painful gynaecomastia in cirrhotics. Hepatol Int. 2011 Jun;5(2):738-9. doi: 10.1007/s12072-010-9235-x. Epub 2010 Dec 21. PubMed PMID: 21484105; PubMed Central PMCID: PMC3090552.

2: Mimidis K, Papadopoulos V, Kartalis G. Eplerenone relieves spironolactone-induced painful gynaecomastia in patients with decompensated hepatitis B-related cirrhosis. Scand J Gastroenterol. 2007 Dec;42(12):1516-7. PubMed PMID: 17907040.

Παρόμοιο είναι και το παρακάτω άρθρο
Δεν είναι ορατοί οι σύνδεσμοι (links). Εγγραφή ή Είσοδος

[Argirios Argiriou]

Τρόπος χορήγησης / δοσολογία επλερόνης (το επισυναπτώμενο pdf προέρχεται από διαφημιστικό έντυπο της εταιρίας ELPEN και το έλαβα Αύγουστο του 2015 ).

[Argirios Argiriou]

Μεταφέρω χθεσινή ανάρτηση συναδέλφου από την ομάδα ΓΕΝΙΚΟΙ / ΟΙΚΟΓΕΝΕΙΑΚΟΙ ΙΑΤΡΟΙ ΕΛΛΑΔΑΣ στο facebook:

Οι Υπέρτασιολόγοι λένε πάντως ότι το Ιnspra Έχει πιο αδύναμη αντιυπερτασική δράση σε σχέση με το aldactone.

Εγώ προσωπικά είχα έναν ασθενή που πέρασε από Aldactone σε Inspra και απορρυθμίστηκε τελείως η υπέρταση του και η καρδιακή του ανεπάρκεια. Μου ειπε μετα στο ιατρειο : "τι το'θελα και ειπα στον καρδιολογο για την γυναικομαστια; Με πονουσε, αλλα καλυτερα αυτο παρά οι ανωμαλιες που μου εφερε το καινουριο χαπι"

[GirousisN]

Μεταφέρω χθεσινή ανάρτηση συναδέλφου από την ομάδα ΓΕΝΙΚΟΙ / ΟΙΚΟΓΕΝΕΙΑΚΟΙ ΙΑΤΡΟΙ ΕΛΛΑΔΑΣ στο facebook:
Οι Υπέρτασιολόγοι λένε πάντως ότι το Ιnspra Έχει πιο αδύναμη αντιυπερτασική δράση σε σχέση με το aldactone.
Εγώ προσωπικά είχα έναν ασθενή που πέρασε από Aldactone σε Inspra και απορρυθμίστηκε τελείως η υπέρταση του και η καρδιακή του ανεπάρκεια. Μου ειπε μετα στο ιατρειο : "τι το'θελα και ειπα στον καρδιολογο για την γυναικομαστια; Με πονουσε, αλλα καλυτερα αυτο παρά οι ανωμαλιες που μου εφερε το καινουριο χαπι"

Μήπως θα έπρεπε ο καρδιολόγος να είχε προσαρμόσει τη δόση επλερενόνης γνωρίζοντας τα παρακάτω

1)

Η σχέση ισοδυναμίας εξαρταται και απο την κλινική παράμετρο που ελέγχουμε.
Η ισοδυναμία που αναφέρω σστο παραπάνω μήνυμα προέρχεται απο εδώ
Δεν είναι ορατοί οι σύνδεσμοι (links). Εγγραφή ή Είσοδος

At present, there are no data available from head-to-head comparison studies of spironolactone versus eplerenone. The results of RALES and EPHESUS cannot be compared directly because they were conducted using different study populations and different drug regimens. In terms of mineralocorticoid effects, 25 mg spironolactone is approximately equivalent to 50 mg eplerenone

Η σχέση ισοδυναμίας στην ανθεκτική υπέρταση είναι ακόμα πιο «τραβηγμένη» :
Δεν είναι ορατοί οι σύνδεσμοι (links). Εγγραφή ή Είσοδος

Hypertension
At the time of FDA approval, the efficacy and safety of eplerenone had been evaluated in clinical studies of 3091 patients. In a published, 8-week, double-blind, placebo-controlled trial in 417 patients with mild to moderate hypertension (seated diastolic blood pressure ≥95 mm Hg, <114 mm Hg), eplerenone significantly decreased seated systolic and diastolic blood pressure in a dose-dependent manner over a dose range of 50, 100, and 400 mg/d.61 The dose of 400 mg/d eplerenone was equivalent to 50 mg BID spironolactone.

2) Δεν είναι ορατοί οι σύνδεσμοι (links). Εγγραφή ή Είσοδος

However, the mg-for-mg BP-lowering effect of eplerenone is less than that of spironolactone. The magnitude of the BP reduction with 50 mg of spironolactone administered twice daily is comparable with that seen with eplerenone administered 200 mg twice daily or 400 mg once daily, and is 1.3 to 2 times greater than that seen with eplerenone administered 50 mg twice daily or 100 mg once daily.

για να μη μπαίνει και ο ασθενής στη διαδικασία του να διαλέξει ποιο από τα 2 κακά που τον βρήκαν είναι καλύτερο ?