Προς το παρόν δεν υπάρχουν δεδομένα απο μελέτες σύγκρισης μεταξύ σπιρονολακτόνης και επλερενόνης.
Τα αποτελέσματα των μελετών RALES και EPHESUS δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν για εξαγωγή συγκριτικών συμπερσμάτων
αφού αφορούσαν διαφορετικούς πληθυσμούς μελέτης και διαφορετικές φαρμακευτικές δόσεις.
[Στην μελέτη RALES συγκρίθηκε η σπιρονολακτόμη σε δόση 25mg με τιτλοποίηση ως 50mg έναντι placebo,σε ασθενείς ΚΑ NYHA III και IV
με κλάσμα εξώθησης < 35% που ήδη ήταν υπο αγωγή με ΑΜΕΑ,διουρητικά αγκύλης και συχνά δακτυλίτιδα.Κύριο καταληκτικό σημείο
ο θάνατος απο κάθε αίτιο.Η λήψη σπιρονολακτόνης οδήγησε σε μια απόλυτη ελάττωση της ολικής θνητότηας κατα 30% (p = 0.001)
Επιπλέον υπήρχε μια ελάττωση κατα 35% σε ανάγκη ενδονοσοκομειακής νοσηλείας λόγω απορρύθμισης ΚΑ.Επίσεις οι ασθενείς
της ομάδας σπιρονολακτόνης είχαν σημαντική κλινική βελτίωση -της λειτουργικής κλάσης
Στην διπλή τυφλή μελέτη της επλερενόνης EPHESUS αξιολογήθηκε η δράση της επλερενόνης στην θνησiμότητα και θνητότητα ασθενών
μετά απο ΟΕΜ,συστολική δυσλειτουργία και καρδιακή εναπάρκεια.Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε επλερενόνη 25mg με τιτλοπoίηση στην
μέγιστη δόση των 50 mg και placebo επιπρόσθετα της βέλτιστης αγωγής.Κύρια καταληκτικά σημεία ήταν θάνατος απο κάθε αιτία,θάνατος
απο καρδιαγγειακά αίτια καθώς και νοσηλεία για καρδιακή ανεπάρκεια,ΟΕΜ,ΑΕΕ ή κοιλιακή αρυυθμίαΥπήρξε μια σημαντική σχετική
ελάττωση 15% των θανάτων απο κάθε αιτία (RR ,0.83;95% CI,0.72 to 0.94; p=0.005) στην ομάδα της επλερενόνης καθώς και αντίστοιχα
θετικά αποτελέσματα στα λοιπά καταληκτικά σημεία της μελέτης.
Μια προοπτική μελέτη (EMPHASIS-HF) για τον ρόλο της επλερενόνης στην ήπια καρδιακή ανεπάρκεια (NYHA I) διακόπηκε πρόωρα (Μαιος 2010)επειδή
επιτευχθηκαν τα κύρια καταληκτικά σημεία που ήταν ο καρδιαγγειακός θάνατος και οι νοσηλείες για απορρύθμιση καρδιακής ανεπάρκειας.25 mg σπιρονολακτόνης (Aldactone) είναι περίπου ισοδύναμα με 50mg επλερενόνης (Inspra ,Eleveon).
Φαρμακολογικά οι δύο ανταγωνιστές των υποδοχέων των αλατοκορτικοειδών εμφανίζουν σημαντικές διαφορές.
Η σπιρονολακτόνη είναι προ-φάρμακο που μετατρέπεται σε ενεργούς μεταβολίτες σημαντικότερος των οποίων είναι η κανρενόνη
με χρόνο ημίσειας ζωής 14-16 ώρες.Η σπιρονολακτόνη εμφανίζει διασταυρούμενες αντιδράσεις με ανδρογόνα και προγεστερονοειδή
για αυτό και ευθύνεται για τα φαινόμενα γυναικομαστίας στους άνδρες και διαταραχών εμμήνου ρύσεως στις γυναίκες.
Αντίθετα η επλερενόνη εμφανίζει 100 ως 1000 x μικρότερη συγγένεια σε σχέση με την σπιρονολακτόνη για τους ανδρογονικούς
και προγεστερονικούς υποδοχείς και έτσι πρακτικά δεν εμφανίζει παρενέργειες του φύλου.
Η επλερενόνη επίσεις εμφανίζει in vitro μια 20x μικρότερη συγγένεια με τους υποδοχείς αλατοκορτικοειδών και σημαντικά μικρότερο
χρόνο ημίσειας ζωής απο ότι η σπιρονολακτόνη.Το τελευταίο θεωρέιται σχετικό πλεονέκτημα για την επλερενόνη σε περίπτωση
εμφάνισης υπερκαλιαιμίας ή/και νεφρικής δυσλειτουργίας κατα την διάρκεια της θεραπείας αποκλεισμού της αλδοστερόνης.
Υπάρχει ακόμα μια κλινικά σημαντική διαφοροποίηση στις μεταβολικές επιδράσεις μεταξύ επλερενόνης και σπιρονολακτόνης.
Στους ασθενείς με ήπια χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια υπο αγωγή με σπιρονολακτόνη επι τετραμήνου παρατηρήθηκαν σημαντικά αυξημένα
επίπεδα γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης (HbA1c).Η τελευταία θεωρείται ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου για θνητότητα σε διαβητικούς ή μή
ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια.Με την επλερενόνη τέτοια αύξηση της HbA1c δεν παρατηρήθηκε.
Η επλερενόνη φαίνεται να είναι ίσως καλύτερη επιλογή για ασθενείς που στο παρελθόν εμφάνισαν υπερκαλιαιμία ή πάσχουν απο
επηρεασμένη νεφρική λειτουργία.Φυσικά και η εμφάνιση γυναικομαστίας -μαστικού άλγους (συχνότητα περίπου 10% στην RALES)
είναι αιτία αλλαγής αγωγής.Απο κεί και πέρα όμως η σπιρονολακτόνη είναι φάρμακο με πολύ μικρότερο κόστος και αποδεδειγμένο όφελος
στους ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια.
Υπάρχουν δεδομένα που υποστηρίζουν την χρήση των φαρμάκων αυτών και σε άλλες παθολογικές καταστάσεις πέρα απο την συστολική καρδιακή
ανεπάρκεια με ή χωρίς ΕΜ όπως
- στην καρδιακή ανεπάρκεια με διατηρημένο κλάσμα εξώθησης ( η λεγόμενη παλαιότερα «διαστολική»καρδιακή ανεπάρκεια)
- στην ασυμπτωματική δυσλειτουργία αριστερής κοιλίας
- στην υπερτασική καρδιοπάθεια και
- στην ανθεκτική αρτηριακή υπέρταση
- στην διαβητική νεφροπάθεια
κ.α....
* Τα βιβλιογραφικά δεδομένα στην διάθεση σας.Απλά βαριέμαι να τώρα να τα γράφωΔεν είναι ορατοί οι σύνδεσμοι (links).
Εγγραφή ή
Είσοδος