Ρύθμιση Sintrom.

[Argirios Argiriou]

Το μέλλον;

N Engl J Med. 2013 Dec 12;369(24):2294-303. doi: 10.1056/NEJMoa1311386. Epub 2013 Nov 19.

A randomized trial of genotype-guided dosing of warfarin.

Pirmohamed M, Burnside G, Eriksson N, Jorgensen AL, Toh CH, Nicholson T, Kesteven P, Christersson C, Wahlström B, Stafberg C, Zhang JE, Leathart JB, Kohnke H, Maitland-van der Zee AH, Williamson PR, Daly AK, Avery P, Kamali F, Wadelius M; EU-PACT Group.

Δεν είναι ορατοί οι σύνδεσμοι (links). Εγγραφή ή Είσοδος

[DOCTOR]

Καλησπέρα,έχει παρακαλώ κανείς υπόψη του εάν έχει κάτι αλλάξει κατα την έναρξη θεραπείας με σιντρομ-με τι δόση ξεκινάμε και εάν συγχορηγούμε ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους και σε τι δόση?Διαβάζω ότι γίνεται και χωρίς αλληλοεπικάλυψη-bridging?!Ευχαριστώ.

[Argirios Argiriou]

Καλησπέρα,έχει παρακαλώ κανείς υπόψη του εάν έχει κάτι αλλάξει κατα την έναρξη θεραπείας με σιντρομ-με τι δόση ξεκινάμε και εάν συγχορηγούμε ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους και σε τι δόση?Διαβάζω ότι γίνεται και χωρίς αλληλοεπικάλυψη-bridging?!Ευχαριστώ.

Δεν έχει αλλάξει τίποτε. Ρίξτε μια ματιά εδώ Δεν είναι ορατοί οι σύνδεσμοι (links). Εγγραφή ή Είσοδος και εδώ:  Δεν είναι ορατοί οι σύνδεσμοι (links). Εγγραφή ή Είσοδος

Το θέμα το οποίο ξεκινήσατε θα συγχωνευτεί σε λίγο με παλαιότερο σχετικό thread.

[DOCTOR]

Ασθενής υπό sintrom με βιολογική προσθετική βαλβίδα αορτικής προ μηνός και κολπική μαρμαρυγή κάνει inr και για κάποιο λόγο βρίσκεται χαμηλό Π.χ. 1,5 χωρις να έχει διακόψει τοsintrom θα κάνει και ΗΧΜΒ και σε τι δοςη και θα πάρει και sintrom?εχετε υπόψη σας κάποιο άρθρο που να κατατοπίζει επιςημα σε αυτό ευχαριστω!

[Argirios Argiriou]

Από την καρδιολογική κλινική του Ασκληπιείου Βούλας, ένα χρήσιμο έγγραφο για το Sintrom. Πολλές φορές το τυπώνω και το δίνω στους ασθενείς.

Γενικά οι παραπάνω οδηγίες του Ασκληπιείου Βούλας με βρίσκουν σύμφωνο αν και έχω κάποιες επιφυλάξεις σε κάποια πράγματα που γράφονται σε αυτές τις οδηγίες:

Καταρχήν το Σιντρόμ δεν είναι βαρφαρίνη όπως γράφει στην σελίδα δύο. Είναι ασενοκουμαρόλη.

Επίσης από την εμπειρία μου: Η φράση «Ποτέ δεν πρέπει να καθυστερείτε να κάνετε αυτή την εξέταση πάνω από ένα μήνα.» είναι αφοριστική και υπερβολική. Σε καλά ρυθμισμένους ασθενείς που τους ξέρω χρόνια στο Ιατρείο μου συμβαίνει να κοιτώ το INR και κάθε 2 ή 3 μήνες χωρίς πρόβλημα.

Τέλος η φράση “Δεν πρέπει να τρώτε μεγάλες ποσότητες από πράσινα λαχανικά” είναι κατά την γνώμη μου λανθασμένη. Αυτό που έμαθα στην Σουηδία είναι: «Μην κάνετε μεγάλες αλλαγές από μέρα σε μέρα στην ποσότητα και στο είδος των πράσινων λαχανικών που τρώτε.» Δείτε και σχετική δημοσίευση του Καρδιολόγου Μανώλη Ζαχαριάδη: Δεν είναι ορατοί οι σύνδεσμοι (links). Εγγραφή ή Είσοδος

[Argirios Argiriou]

David J. Bjorkman, MD, MSPH (HSA), SM (Epid.) Reviewing Ray WA et al., Gastroenterology 2016 Sep 14;

Proton-pump inhibitors reduced upper gastrointestinal bleeding, but by a significant amount only in patients also taking NSAIDs or antiplatelet agents.

Δεν είναι ορατοί οι σύνδεσμοι (links). Εγγραφή ή Είσοδος

[Argirios Argiriou]

20/07/2016
του Κλινικού Φαρμακοποιού Διαμαντή Κλημεντίδη.

Η τροποποίηση μιας φαρμακευτικής αγωγής, όπου ένα φάρμακο αντικαθίσταται από κάποιο άλλο, είναι μια κίνηση που συμβαίνει αρκετά συχνά στην καθημερινή κλινική πράξη. Υπάρχουν πολλοί λόγοι που επιβάλλουν κάτι τέτοιο, ανάμεσά τους η εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών, η «φτωχή» θεραπευτική απόκριση και, κυνικά, η έλλειψη του φαρμάκου από την αγορά. Για κάποιες κατηγορίες φαρμάκων, όπως είναι, για παράδειγμα, τα αντιυπερτασικά, μια τέτοια αλλαγή δεν γεννά ιδιαίτερα προβλήματα, καθώς οι εκπρόσωποι των διαφόρων κλάσεων έχουν παρόμοιες θεραπευτικές ιδιότητες. Υπάρχουν όμως ορισμένες κατηγορίες όπου η αντικατάσταση δεν είναι καθόλου εύκολη υπόθεση· τέτοια φάρμακα είναι τα από του στόματος αντιπηκτικά.


Τα αντιπηκτικά φάρμακα, ιδίως αυτά που ανήκουν στην ομάδα των ανταγωνιστών της βιταμίνης Κ, τα οποία και μας ενδιαφέρουν εν προκειμένω, χρησιμοποιούνται σε πλειάδα νοσηρών καταστάσεων, με κοινό σημείο την υπερπηκτικότητα του αίματος, η οποία αυξάνει την πιθανότητα θρομβοεμβολικού επεισοδίου. Παραδείγματα τέτοιων καταστάσεων είναι η κολπική μαρμαρυγή, η καρδιακή ανεπάρκεια, το ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο, η εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση, η πνευμονική εμβολή, η προσθετική βαλβίδα, και το αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο.

Η βιταμίνη Κ  παίζει κρίσιμο ρόλο στην διαδικασία σχηματισμού θρόμβων μέσω της ενεργοποίησης των παραγόντων πήξης II, VII, IX, X, και των πρωτεϊνών S, C και Ζ. Ανταγωνιζόμενα την δράση της, τα αντιπηκτικά αυτής της κατηγορίας επηρεάζουν την διαδικασία σχηματισμού θρόμβων αυξάνοντας σημαντικά τον χρόνο πήξης του αίματος.



Στην διεθνή βιβλιογραφία, οι κουμαρίνες, όπως ονομάζονται, αριθμούν τρεις, κυρίως, εκπροσώπους: την βαρφαρίνη, την ασενοκουμαρόλη και την φαινπροκουμόνη. Από αυτές, μόνο η ασενοκουμαρόλη και η βαρφαρίνη κυκλοφορούν στην χώρα μας, με την πρώτη να αποτελεί ουσιαστικά την μοναδική επιλογή στην καθημέρα κλινική πράξη.

Όπως, όμως, προαναφέρθηκε, υπάρχουν περιπτώσεις που η συνέχιση της θεραπείας με ασενοκουμαρόλη δεν είναι εφικτή. Ταυτόχρονα, η μετάβαση σε κάποιο από τα νεότερα αντιπηκτικά είτε αντενδείκνυται κλινικά, όπως συμβαίνει σε κάποιες βαλβιδοπάθειες,1 είτε βρίσκει εμπόδιο στο αυξημένο κόστος. Έτσι, η μοναδική επιλογή είναι η υποκατάστασή της με βαρφαρίνη.

Εντούτοις, αυτή η -φαινομενικά- απλή υπόθεση είναι ιδιαίτερα περίπλοκη στην πραγματικότητα. Καταρχήν, οι κουμαρίνες, παρότι δρουν με τον ίδιο τρόπο, έχουν σημαντικές διαφορές ως προς τις φαρμακοκινητικές και φαρμακοδυναμικές τους ιδιότητες: ο χρόνος ημίσειας ζωής της ασενοκουμαρόλης είναι της τάξης των 8-11 ωρών, ενώ η βαρφαρίνη έχει πολύ μεγαλύτερο (36 ώρες)· αν και αποτελούν αμφότερες υποστρώματα του ισοενζύμου CYP2C9, ο μεταβολισμός τους και η σχέση δόσης-απόκρισης διαφέρουν σημαντικά· η ασενοκουμαρόλη είναι αρκετά ισχυρότερη από την βαρφαρίνη, mg προς mg.2

Λαμβάνοντας μάλιστα υπόψη ότι τα αντιπηκτικά αυτής της κατηγορίας έχουν στενό θεραπευτικό δείκτη, που σημαίνει ότι αρκούν ελάχιστες διακυμάνσεις για να επιφέρουν σημαντικό κλινικό αποτέλεσμα, φαίνεται ότι η ανάγκη για προσοχή κατά την μετάβαση από το ένα στο άλλο γίνεται ακόμα πιο επιτακτική.

Παρόλα αυτά, αν και θα περίμενε κανείς να βρει στην βιβλιογραφία δεδομένα ή ακόμα και κατευθυντήριες οδηγίες για την διευκόλυνση της αλλαγής, όπως για παράδειγμα συμβαίνει με την μετάβαση στα νεότερα αντιπηκτικά, κάτι τέτοιο δεν συμβαίνει. Στην πραγματικότητα, οι αναφορές είναι ελάχιστες, κάτι που επισημαίνουν και οι λιγοστοί ερευνητές που έχουν δημοσιεύσει άρθρα για το θέμα.3-5

Με βάση τα ευρήματα των εν λόγω άρθρων αλλά και τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες των δύο φαρμάκων λοιπόν, για να προτείνουμε μια στρατηγική, θα συνυπολογίσουμε τα εξής:

Ο αυξημένος χρόνος ημίσειας ζωής της βαρφαρίνης και ο σημαντικά μικρότερος της ασενοκουμαρόλης συνεπάγονται ότι, μετά την αλλαγή, τα επίπεδα της  βαρφαρίνης θα καθυστερήσουν να σταθεροποιηθούν (σε αδρές γραμμές χρειάζονται περίπου 4-5 χρόνοι ημίσειας ζωής, δηλαδή 7-10 ημέρες).
Η ασενοκουμαρόλη είναι περίπου 2 φορές ισχυρότερη από την βαρφαρίνη, ανά μονάδα  βάρους.

Το πρώτο δεδομένο σημαίνει ότι χρειάζεται να καλυφθεί ο ασθενής θεραπευτικά για το μεσοδιάστημα. Αυτό μπορεί να γίνει με δύο τρόπους: Είτε με τη χρήση δόσης φόρτισης για την βαρφαρίνη, ήτοι μιας ενισχυμένης δόσης την πρώτη ημέρα, ακολουθούμενης από τη δόση συντήρησης τις επόμενες, είτε με την εφαρμογή bridging, γέφυρας δηλαδή, με μια ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους για τις πρώτες ημέρες μετά την αλλαγή, και μέχρι να σταθεροποιηθεί το INR στα επιθυμητά επίπεδα (συνήθως μεταξύ 2,0 και 3,0, με στόχο το 2,5).

Το δεύτερο δεδομένο σημαίνει ότι η εκτιμούμενη δόση συντήρησης της βαρφαρίνης είναι περίπου η διπλάσια, σε mg, από την δόση της ασενοκουμαρόλης: αν ένας ασθενής λάμβανε 2 mg ασενοκουμαρόλης ημερησίως, θα χρειαστεί περίπου 4 mg βαρφαρίνης. Η αναλογία αυτή κυμαίνεται μεταξύ 1,5 και 2 στην βιβλιογραφία, και επηρεάζεται από διάφορους παράγοντες, της ηλικίας συμπεριλαμβανομένης.

Σε κάθε περίπτωση, χρειάζεται τακτική μέτρηση του INR, κάθε 3 ημέρες, με αντίστοιχη τιτλοποίηση της δόσης, έως ότου επιτευχθούν τα επιθυμητά επίπεδα.

Τελειώνοντας, οφείλουμε να προσθέσουμε ότι η αλλαγή σε βαρφαρίνη ενδέχεται να ωφελήσει κάποιους ασθενείς οι οποίοι δυσκολεύονται να ρυθμίσουν το INR τους με την ασενοκουμαρόλη, καθότι υπάρχει έρευνα που υποστηρίζει ότι η πρώτη καταφέρνει να κρατήσει το INR εντός των επιθυμητών ορίων με λιγότερες διακυμάνσεις, κάτι που αποδίδεται στον μεγάλο χρόνο ημίσειας ζωής, στην μικρότερη ισχύ του φαρμάκου, αλλά και στη μεγαλύτερη ευελιξία που προσφέρουν τα διαθέσιμα δισκία του 1 mg. (4)

 

ΑΝΑΦΟΡΕΣ
1. Vahanian A, Alfieri O, Andreotti F, Antunes MJ, Baron-Esquivias G, Baumgartner H, et al. Guidelines on the management of valvular heart disease (version 2012). Eur Heart J. 2012;33(19):2451–96.

2. Ufer M. Comparative Pharmacokinetics of Vitamin K Antagonists. Clin Pharmacokinet. 2005;

3. van Leeuwen Y, Rosendaal FR, van der Meer FJM. The relationship between maintenance dosages of three vitamin K antagonists: Acenocoumarol, warfarin and phenprocoumon. Thromb Res [Internet]. 2008;123(2):225–30. Available from: Δεν είναι ορατοί οι σύνδεσμοι (links). Εγγραφή ή Είσοδος

4. Undas A, Cieśla-Dul M, Zółciński M, Tracz W. Switching from acenocoumarol to warfarin in patients with unstable anticoagulation and its effect on anticoagulation control. Pol Arch Med Wewn. 2009;119(6):360–5.

5. Rao N K, Patil N, Avinash A, Hande HM, Kunder SK, Rao R. ACENOCOUMAROL OR WARFARIN: WHICH IS THE CLINICIAN’S ALLY? 2016;9(2).

Δεν είναι ορατοί οι σύνδεσμοι (links). Εγγραφή ή Είσοδος

[Argirios Argiriou]

Το αντίστοιχο κεφάλαιο του Βιβλίου "Δεν είναι ορατοί οι σύνδεσμοι (links). Εγγραφή ή Είσοδος" (υπάρχει ήδη σε ηλεκτρονική μορφή και σύντομα θα βγει και σε χαρτί).

Αντιπηκτική αγωγή – Θεραπευτική χορήγηση βαρφαρίνης (ή ασενοκουμαρόλης)

Δεν είναι ορατοί οι σύνδεσμοι (links). Εγγραφή ή Είσοδος

[timex]

Πού μπορούμε να το βρούμε σε ηλεκτρονική μορφη;

[Argirios Argiriou]

Πού μπορούμε να το βρούμε σε ηλεκτρονική μορφη;

Δεν είναι ορατοί οι σύνδεσμοι (links). Εγγραφή ή Είσοδος

[timex]

Πού μπορούμε να το βρούμε σε ηλεκτρονική μορφη;

Δεν είναι ορατοί οι σύνδεσμοι (links). Εγγραφή ή Είσοδος

Εννοούσα αν υπάρχει σε pdf να το κατεβάσουμε για να το έχουμε μαζί μας χωρίς να χρειάζεται πρόσβαση στο ίντερνετ.

[Argirios Argiriou]

Πού μπορούμε να το βρούμε σε ηλεκτρονική μορφη;

Δεν είναι ορατοί οι σύνδεσμοι (links). Εγγραφή ή Είσοδος

Εννοούσα αν υπάρχει σε pdf να το κατεβάσουμε για να το έχουμε μαζί μας χωρίς να χρειάζεται πρόσβαση στο ίντερνετ.

Όχι δεν υπάρχει σε pdf.

[Argirios Argiriou]

Είναι χρήσιμο να γνωρίζουμε ότι στα ιδιωτικά Μικροβιολογικά εργαστήρια το INR βγαίνει μέσα σε περίπου 30 λεπτά.