Έρευνα σοκ: Τα νέα αντιπηκτικά αυξάνουν τον κίνδυνο εμφράγματος!

[Argirios Argiriou]

Θα περίμενε κανείς να γίνει μεγαλύτερο σούσουρο διεθνώς μετά από ένα τέτοιο άρθρο.

23 March 2017

Risk of myocardial infarction in patients with atrial fibrillation using vitamin K antagonists, aspirin or direct acting oral anticoagulants.

.............
.................
Conclusions

There is a twofold increase in the risk of AMI for users of DOACs, in comparison with VKAs, in AF therapy. In addition, the results suggested that in patients with AF, the incidence of AMI is higher during aspirin monotherapy than during the use of VKAs.
....................................

Δεν είναι ορατοί οι σύνδεσμοι (links). Εγγραφή ή Είσοδος

Δεν είναι ορατοί οι σύνδεσμοι (links). Εγγραφή ή Είσοδος

[GirousisN]

Θα περίμενε κανείς να γίνει μεγαλύτερο σούσουρο διεθνώς μετά από ένα τέτοιο άρθρο.

Risk of myocardial infarction in patients with atrial fibrillation using vitamin K antagonists, aspirin or direct acting oral anticoagulants.

Δεν είναι ορατοί οι σύνδεσμοι (links). Εγγραφή ή Είσοδος

Δεν είναι ορατοί οι σύνδεσμοι (links). Εγγραφή ή Είσοδος

Ας μη βιαζόμαστε να βγάζουμε συμπεράσματα. Διαβάζοντας τη μελέτη παρατηρεί κανείς τα εξής :

1) Η μελέτη είναι αναδρομική και μη-τυχαιοποιημένη.
2) Οι ερευνητές είναι Ολλανδοί που όλοι εκτός ενός απασχολούνται σε τμήματα Φαρμακολογίας ενώ
3) Τα δεδομένα της μελέτης δεν έχουν συλλεχθεί απευθείας από τους ασθενείς, αλλά από μια αγγλική βάση δεδομένων ασθενών, που έχει        δημιουργηθεί από το NHS και τον αγγλικό ''ΕΟΦ''.Δεν είναι ορατοί οι σύνδεσμοι (links). Εγγραφή ή Είσοδος
4) Η πιστοποίηση της λήψης των φαρμάκων έγινε με βάση συνταγογραφικά δεδομένα.
5) Γνωστή στεφ. νόσο είχε το 5,8% των ασθενών, εντούτοις μόνο το 0,8% λάμβανε νιτρώδη, ενώ 6% λάμβανε ναπροξένη και COX-2 (γνωστές αγγειοσυσπαστικές ουσίες).
6) Ο χρόνος του follow-up ήταν <1 έτους για αυτούς που έπαιρναν τα νεότερα αντιπηκτικά και >2,7 έτη γι' αυτούς που ''ελάμβαναν'' ασπιρίνη ή ανταγωνιστές της vitK.
7) Ο αριθμός των ασθενών που έπαιρναν τα νεότερα αντιπηκτικά ήταν 1266 και αυτών που ''ελάμβαναν'' ασπιρίνη ή ανταγωνιστές της vitK ήταν πάνω από 10πλάσιος.
 Παρόμοια μελέτη προ 4ετίας από τη Δανία με 4πλάσιο αριθμό ασθενών που έπαιρναν τα νεότερα αντιπηκτικά (4.978) κατέληξε σε εντελώς αντίθετα συμπεράσματα. Δεν είναι ορατοί οι σύνδεσμοι (links). Εγγραφή ή Είσοδος

[Diamantius]

Η μέλετη είναι πράγματι αναδρομική μελέτη παρατήρησης, άλλωστε δημοσιεύεται κάτω από το heading "Φαρμακοεπιδημιολογία". Αυτό δεν την κάνει λιγότερη σημαντική. Σημειωτέον, άλλωστε, ότι όλες οι μελέτες Φάσης 4, τέτοιες είναι.
Επιπλέον, συγχωρέστε με που δεν καταλαβαίνω γιατί η εθνικότητα και τα ακαδημαϊκά διαπιστευτήρια των ερευνητών αποτελούν κριτήριο.
Όσο για τα νιτρώδη, αντίστοιχα μικρό ήταν και το ποσοστό που τα λάμβανε ενώ βρισκόταν σε θεραπεία με VKA, έχοντας μάλιστα μεγαλύτερο ποσοστό διάγνωσης στεφανιαίας νόσου. Η λήψη ΜΣΑΦ είναι σημαντικός παράγοντας, αλλά περισσότερο ως προς την πρόκληση αιμορραγίας. Τα ΜΣΑΦ δεν προκαλούν σπασμό των στεφανιαίων αγγείων ως class effect. Στην βιβλιογραφία αναφέρονται μεμονωμένες περιπτώσεις τέτοιων περιστατικών που αποδίδονται στην αναφυλακτική αντίδραση σε κάποιο ΜΣΑΦ, καθώς και σε αρκετά άλλα φάρμακα, αλλά τέτοιο class effect δεν υφίσταται.
Το γεγονός ότι η ομάδα των VKAs είχε περισσότερα μέλη και μεγαλύτερο follow-up σημαίνει ότι υπήρχαν περισσότερες πιθανότητας να εμφανιστεί κάποιο event εκεί, πράγμα που δεν έγινε.
Τέλος, το πιο σημαντικό ίσως που δεν επιτρέπει την απευθείας σύγκριση με την μελέτη των Δανών για την δαβιγατράνη που παραθέσατε: Στην παρούσα μελέτη, το 80% των ληπτών NOACs έπαιρναν ριβαροξαμπάνη.

[GirousisN]

Η εθνικότητα των συγγραφέων μιας μελέτης σίγουρα δεν αποτελεί κριτήριο για την ποιότητά της. Απλώς πιστεύω να συμφωνείτε ότι δεν είναι συνηθισμένο ας πούμε, Έλληνες ερευνητές να χρησιμοποιούν στοιχεία Ιταλών ασθενών σε μη πολυκεντρική μελέτη.
Χρησιμοποιώντας για τη σύνταξη της μελέτης μία database και όχι στοιχεία από τους ίδιους τους ασθενείς δεν μπορεί κανείς να είναι σίγουρος για το πώς και αν οι ασθενείς έπαιρναν σωστά τη φαρμακευτική τους αγωγή.
Από τη στιγμή που πρόκειται για ασθενείς με πρωτοδιαγνωσμένη κολπ. μαρμαρυγή, το διάστημα παρακολούθησης τουλάχιστον θα έπρεπε να είναι παρόμοιο εφόσον το δείγμα είναι υποπολλαπλάσιο του δείγματος αναφοράς, για να αποφευχθούν bias στα αποτελέσματα.
Η ίδια η μελέτη βάζει τα αμέσως δρώντα αντιπηκτικά σε 1 κατηγορία χωρίς ο μηχανισμός δράσης τους να είναι ο ίδιος.
Δεν ανέφερα ότι τα ΜΣΑΦ προκαλούν σπασμό στα στεφανιαία αγγεία. Oι δράσεις τους είναι γνωστές σε όλους μας, αφού δεν πρόκειται για καινούργια φάρμακα. Απλά ίσως είναι χρήσιμη και συγγνώμη για το off-topic η  προ 2ετίας προειδοποίηση του FDA που απλώς ενίσχυσε άλλη παλαιότερη :
FDA announcement July 2015 strengthens warnings for cardiovascular or cerebrovascular events.
 Based on the advisory committees’ recommendations, the prescription NSAID labels were revised to reflect the following information:

• The risk of heart attack or stroke can occur as early as the first weeks of using an NSAID. The risk may increase with longer use of the NSAID.
• The risk appears greater at higher doses.
• It was previously thought that all NSAIDs may have a similar risk. Newer information makes it less clear that the risk for heart attack or stroke is similar for all NSAIDs; however, this newer information is not sufficient to determine that the risk of any particular NSAID is definitely higher or lower than that of any other particular NSAID.
• NSAIDs can increase the risk of heart attack or stroke in patients with or without heart disease or risk factors for heart disease. A large number of studies support this finding, with varying estimates of how much the risk is increased, depending on the drugs and the doses studied.
• In general, patients with heart disease or risk factors for it have a greater likelihood of heart attack or stroke following NSAID use than patients without these risk factors because they have a higher risk at baseline.
• Patients treated with NSAIDs following a first heart attack were more likely to die in the first year after the heart attack compared to patients who were not treated with NSAIDs after their first heart attack.
• There is an increased risk of heart failure with NSAID use.

FDA Drug Safety Communication 07-09-2015

Δεν είναι ορατοί οι σύνδεσμοι (links). Εγγραφή ή Είσοδος